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2033年，为了抵御小行星的撞击，拯救地球，人类在月球部署了月盾计划。全员撤离时，维修工独孤月（沈腾 饰）被领队马蓝星（马丽 饰）落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他

任大望（黄渤 饰）一心想把喜好天文的儿子任小天（荣梓杉 饰）培养成钢琴演奏家，为此父子争吵不断。一天，神秘外星人莫扎特意外出现，从此，莫扎特帮助任小天开启了和爸爸“斗智斗勇”的生活。令任小天没有想到的

吴晴晴（幽灵）是国际安全联盟组织（打击变种人犯罪）的特工，奉命潜入美杜莎整形医院搜集其直属财团秘密研究基因诱导液制造变种人战士的犯罪证据。吴晴晴成功潜入，却意外被强行注射基因诱导液，在同事王胖子的协助

地球年公元2055年（百慕大星球333年），一艘由中国队长墨家海带队的国际科考飞碟在太空中寻找有生命迹象的星球，他们发现一颗类人星球，但进行太空空间穿梭时消耗能源枯竭，刚刚抵达这颗星球就无法再启动了。

2033年，人类阻挡小行星撞击地球的计划失败了，人类灭亡了，而被遗忘在月球上的中等动物研究员独孤月幸运的活了下来，成为全宇宙最后一个人类。虽然月球基地物资充沛，但陪伴他的只有无尽的孤独。他开始锻炼身体