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天才黄金脑神之谜是以解谜为题材的原创动画，舞台是私立学院学员高等部，主人公是对谜题十分着迷并自信逢谜必破的高一学生大门。有一天，他受到学生会长邀请，同青梅竹马少女野叶一起前往学校附近的遗迹解“不能解开之谜”，原来这是一个由神秘智能集团制造出的能危机人类生命的“贤者之谜”。可是热爱解谜的大门硬要作出挑战，在得到某件“物件”之后，大门即被点名成为所谓的“解答者”。从此，他就与野叶和其他充满个性的解答者一起挑战潜藏于世界各地的“贤者之谜”。

故事发生在圣阿斯玛利亚女子学园中，在这里学习和生活的孩子们都是出生高贵的贵族子女。我们的主角是一个名叫牡丹（松㟢丽 配音）的可爱女孩，牡丹并不是含着金汤匙出生的千金大小姐，而只是一个非常普通又有些大大咧咧的可爱女孩。牡丹有一个好友名叫小忍（后藤麻衣 配音）两人之间的感情非常的要好，小忍的性格和牡丹恰恰相反，是个粗线条的天然呆。就是这样的两人，在误打误撞之中获得了进入学园学习的资格，在学园里，两人遇见了奇怪的女孩子小翁（五十岚裕美 配音），小翁的头顶有一个神秘的天使环，而小翁所产出的被成为“天使之蛋”的甜