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影片的灵感基于一个理论，坐过牢的人1千个里，只有3个不重回犯罪的道路西蒙·加顿（史蒂夫·库根饰）是一位不过不失的公务员，有一次他不经意地看到曼切斯特的一位高级侦探杀了一个人，为了避开追杀，他开始逃命。

从高度戒备医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料却变成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖精神病患者，曾经玷污过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔的心理治疗，但汉尼拔却害他半身瘫痪并且严重毁容。现在必须靠人工呼吸器维生，但是他拥有庞大的财产，并且不断收集不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔 饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？

麦蒂（巴里·佩珀 Barry Pepper 饰）的父亲本尼（丹尼斯·霍珀 Dennis Hopper 饰）是能够一手遮天的纽约黑帮老大，本尼希望麦蒂能够子承父业，将黑帮发展成为一种家庭文化，无奈麦蒂生